2024-12-04
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来源: Molecular Neurodegeneration
Mol Neurodegener丨皮肤错误折叠 tau 的接种活性可作为 tau 蛋白病的生物标志物
tau 蛋白病是一组与年龄相关的神经退行性疾病，其特征是病理磷酸化的 tau 蛋白在大脑中积累，导致朊病毒样繁殖和聚集。它们包括阿尔茨海默病 （AD）、进行性核上性麻痹 （PSP）、皮质基底节变性 （CBD） 和皮克病 （PiD）。目前，缺乏可靠的诊断生物标志物，直接反映错误折叠的 tau 聚集体在外周组织和体液中的传播和扩散能力。
Wang Z团队利用种子扩增试验 （SAA） 采用超灵敏实时地震诱导转化 （RT-QuIC） 来评估病理性 tau 在患有神经病理学证实的 tau 病（包括 AD 、 PSP 、 CBD 和 PiD）的尸体皮肤中的朊病毒样接种活性，与正常对照相比。
研究团队发现皮肤朊病毒-SAA 在检测 tau 蛋白病方面表现出显着更高的敏感性 （75-80%） 和特异性 （95-100%），具体取决于所使用的 tau 底物。此外，在检查的活体 AD 和 PSP 患者的活检皮肤样本中也观察到 tau 接种活性增加。对皮肤 tau SAA 最终产物的分析证实，接种活性的增加伴随着与使用的两种不同 tau 底物相关的具有不同物理化学性质的 tau 聚集体的形成。
图1 使用基于4RCF的RT-QulC对tau病患者皮肤样本的tau接种活性
图2 使用基于3RCF的RT-QulC测定法对tau蛋白病患者皮肤样本的tau接种活性
总体而言，我们的研究提供了概念验证，即皮肤 tau-SAA 可以将 tau 蛋白病与正常对照区分开来，这表明错误折叠的 tau 蛋白在皮肤中的播种活性可以作为 tau 蛋白病的诊断生物标志物。
原文出处：Wang, Z., Wu, L., Gerasimenko, M. et al. Seeding activity of skin misfolded tau as a biomarker for tauopathies. Mol Neurodegeneration 19, 92 (2024). https://doi.org/10.1186/s13024-024-00781-1
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