2025-09-09
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来源: advance science
Adv Sci丨武汉大学何勇等团队研究发现靶向整合素αvβ6的PET新探针68Ga-Trivehexin可诊断非小细胞肺癌
在过去的二十年里，非小细胞肺癌 （NSCLC） 的治疗取得了令人鼓舞的进展，这主要来自靶向治疗和免疫治疗的发展。这些治疗在NSCLC患者中取得了显著的生存获益，过去10年3年生存率从26%提高到40%。然而，每年仍有许多死亡是由 NSCLC 引起的，部分原因是该疾病在初步诊断时通常处于晚期或晚期。NSCLC的早期诊断仍然具有挑战性，部分原因是传统影像学检查方式的诊断敏感性有限。使用 2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖（[18F]FDG）是一种结合了代谢和解剖信息的影像学方式，在肺癌的早期诊断和临床管理中发挥着重要作用。然而，传染病可导致肺部病变或纵隔淋巴结的假阳性发现，这极大地限制了[18F]FDG。因此，迫切需要确定可靠的生物标志物并开发新型显像剂，以促进NSCLC的更精确诊断和治疗。
整合素是一类跨膜受体蛋白，作为异二聚体发挥作用，由两个亚基组成，α和β。到目前为止，已鉴定出18个α和8个β亚基。整合素β6亚基与αv亚基排他性结合形成整合素αvβ6;因此，整合素β6是决定整合素αVβ6水平和功能的关键亚基。整合素αvβ6特异性识别细胞外潜伏期相关肽并结合，其中含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）三肽，导致转化生长因子β1（TGFβ1）的释放，TGFβ1是诱导αvβ6促进癌症和纤维化的关键配体。越来越多的文献表明，整合素αvβ6与肿瘤增殖、迁移、侵袭、血管生成和上皮间质转化（EMT）密切相关。此外，整合素αvβ6由于在介导TGFβ1的激活和释放中的作用，因此与多种恶性肿瘤的不良临床结果相关。整合素αvβ6的表达具有肿瘤特异性，在包括肺癌在内的多种肿瘤中高度上调，而αvβ6在正常组织和器官中的表达通常较低或检测不到。因此，整合素αvβ6靶向诊断和治疗药物的开发代表了癌症研究的一个有前途的方向。
2025 年 9 月 3 日，武汉大学中南医院何勇、陈琼荣、黄建英共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Integrin αvβ6-Targeted PET/CT Imaging of Non-Small Cell Lung Cancer with [68Ga]Ga-Trivehexin: Improved Preoperative Lymph Node Staging and Association with Immunohistochemistry”的研究论文。在这项纳入58名非小细胞肺癌(NSCLC)患者的前瞻性临床研究(NCT05835570)中，[68Ga]Ga-Trivehexin和2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖([18F]FDG)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)在原发性肿瘤检测中显示出了完美的诊断准确率(100%，58/58)。
最初有79名参与者参加了这项研究。该组排除21例，其中无病理信息13例，小细胞肺癌（SCLC）4例，非肿瘤性疾病4例。最后，对 58 名经病理证实的 NSCLC 参与者进行了分析。详细的参与者选择过程如图 1 所示。
该队列由58名受试者（45名男性;平均年龄62.6岁±8.4岁）组成，包括30例腺癌、19例鳞状细胞癌、4例大细胞神经内分泌癌、2例肺粘液性腺癌，以及腺鳞癌、肺肉瘤样癌和一种非特殊类型的NSCLC各1例。
大约 11%-36% 的 NSCLC 患者在初诊时表现出远处转移，常见的转移部位包括骨骼、肺、脑、肾上腺、肝脏和软组织。我们的研究发现 [68Ga]Ga-三维己新和[18F]FDG PET/CT 在骨、胸膜和肝转移的评估中。但是，[68Ga]Ga-Trivehexin高于[18F]FDG 在骨和肝转移中，导致病变轮廓明显。值得注意的是，我们观察到生理摄取 [68正常脑实质中Ga]Ga-Trivehexin极低，因为正常脑实质中没有整合素αvβ6表达，与[18F]FDG。Berghoff 及其同事证明，整合素 αvβ6 参与 NSCLC 的脑转移级联反应。在目前的研究中，由于 [68Ga]Ga-Trivehexin PET/CT，14例患者改变治疗方案。这些发现证明了 [68Ga]Ga-Trivehexin 在 NSCLC 的临床分期和治疗管理中的应用。
整合素αvβ6是一种潜在且有前途的生物标志物，用于诊断和治疗整合素β6强烈表达的恶性肿瘤。我们的研究表明，αvβ6靶向放射性示踪剂 [68Ga]Ga-Trivehexin PET/CT在识别纵隔淋巴结和脑转移瘤方面表现出明显更好的检测性能[18F]FDG 和可比的诊断性能，用于检测 NSCLC 中原性肿瘤和其他远处转移。此外，肿瘤 [68Ga]Ga-三维己素摄取和整合素 β6 表达。因此，[68Ga]Ga-Trivehexin PET/CT是一种无创且有前景的影像学诊断工具，可以提供准确的临床分期并指导NSCLC患者的治疗策略选择。
文章来源：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ads.202508225
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