衰老是一个复杂的过程,几乎与所有疾病相关联。了解衰老背后的分子变化,并确定衰老相关疾病的治疗靶点,对延长健康寿命至关重要。
之前的研究发现,在特定时间点之后,衰老相关疾病的发病和死亡风险都会加剧,这突出了研究非线性分子变化的重要性。
斯坦福大学医学院领导的一项最新研究表明,衰老过程中的分子变化并非线性,而是时断时续的,当个体步入中年时会发生一次动态变化,而当他们步入老年时又会再发生一次。
这篇题为“Nonlinear dynamics of multi-omics profiles during human aging”的论文于2024年8月14日发表在《Nature Aging》杂志上。通讯作者是斯坦福大学医学院遗传学系主任、基因组学和个性化医疗中心主任Michael Snyder教授。
在这项研究中,研究人员对108名年龄在25岁至75岁的参与者进行了全面的多组学分析,从转录组、蛋白质组、代谢组模式到血液的细胞因子和脂质图谱。
他们还利用16S rRNA基因测序分析了参与者皮肤、口腔、鼻腔和粪便微生物组中的细菌、病毒和真菌。
研究团队认为,这些全面的多组学数据和方法让他们能够更细致地了解人类衰老过程中的复杂性,为现有的研究增添了价值。
根据他们获得的13.5万个生物学特征,研究人员发现样本中的分子和微生物特征在大约44岁时发生了明显的变化,这不仅影响到可能经历更年期的女性,也影响到男性参与者。
他们特别强调了与皮肤、肌肉和细胞外基质功能相关的分子变化,以及与心血管疾病风险和酒精、咖啡因和脂质代谢有关的变化。
“我认为这些信息很重要,因为它能让个人和医生都提高警惕,”Snyder谈道。“不过,我们并不一定知道这些变化的根本原因。”
衰老过程中的分子和微生物变化(图片来自原文)
研究人员报告称,另一组分子和生化变化发生在平均年龄60岁时,会导致皮肤、肌肉和肾功能发生变化,咖啡因和碳水化合物代谢能力发生变化,以及免疫系统抵御疾病能力的变化。
“60多岁时的变化是众所周知的,因为许多与年龄相关的疾病都发生在这个年龄段,免疫系统的效力也会降低,”Snyder说。不过,这一时期的许多变化(包括肾功能和碳水化合物代谢方面的变化)并不为人所知,至少没有很好地记录。
作者写道,“通过考虑与衰老相关的非线性变化,我们可以深入了解重大变化的特定时期(40岁和60岁)以及年龄相关疾病的分子机制,这也许有助于开发早期诊断和预防策略。”
即便如此,他们指出,“还需要进一步的研究来验证和扩展这些发现,并有可能纳入更大的队列来完整捕获衰老的复杂性”。
(来源:测序与空间多组学)
原文出处:Shen X, Wang C, Zhou X, Zhou W, Hornburg D, Wu S, Snyder MP. Nonlinear dynamics of multi-omics profiles during human aging. Nat Aging. 2024 Aug 14. doi: 10.1038/s43587-024-00692-2. Epub ahead of print. PMID: 39143318.
链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39143318/
图文来源:中国疾病预防控制中心
封面图来源:网络
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