Sciences丨长期吸雾霾，痴呆风险增加！PM2.5加速特定类型痴呆发病

2025年9月4日，约翰·霍普金斯大学医学院毛晓波、Ted Dawson、韩士忠及纽约哥伦比亚大学吴晓共同通讯（第一作者为张晓笛、刘海清、吴晓、贾龙刚）在Science 在线发表题为“Lewy body dementia promotion by air pollutants”的研究论文，该研究在美国5650万人的队列中显示，细颗粒物（PM2.5）暴露会增加LBD的风险。

来自大规模人类流行病学、分子、细胞、动物和患者研究的汇聚多模态证据显示，存在强健的PM2.5-LBD链接。

首先，对>5600万美国医疗保险受益人的分析显示，慢性PM2.5暴露与α突触蛋白病首次住院有显著关联。一个关键发现是PM之间的联系2.5LBD（PDD和DLB）患者的暴露和住院风险高于无痴呆的PD患者，表明LBD具有优先易感性或致病机制。

其次，我们展示了αSyn在PM中的重要作用2.5——相关的神经系统疾病。慢性PM2.5野生型（WT）小鼠暴露诱导脑萎缩、认知缺陷，以及大脑及周围器官（肠道、肺部）广泛存在αSyn病变，同时伴随tau病变。αSyn的遗传消融赋予了对这些PM的强有力保护2.5-诱导的有害效应，明确确立了αSyn作为该环境神经毒性的重要介质。

第三，我们发现了那个PM2.5来自美国、中国和欧洲等多元全球来源，诱导αSyn预形成纤维（PFFs）的构象变化，诱导出独特的αSyn菌株（PM-PFF）。PM-PFF在跨通道中保持稳定，且与PFF相比，表现出类似LBD的致病特征，包括加速聚集、降解抗性、增强传播和神经毒性增强，模仿LBD中存在的αSyn菌株。当被接种到人源化的αSyn小鼠时，该PM-PFF菌株优先诱导认知障碍，与PFF主要引起的运动缺陷形成对比。一贯地，脑转录组分析显示，慢性PM均存在2.5在人源化αSyn小鼠中暴露和PM-PFF接种引发的基因表达特征与LBD（PDD和DLB）相似，但与无痴呆的PD无异，强调LBD特异性致病轴。

本研究提供了将PM2.5联系起来的证据接触路易格障碍。PM2.5的神经毒性影响似乎由αSyn介导，暴露后会产生与人类LBD中αSyn菌株相似的关键致病菌株（PM-PFF）。在小鼠中，该菌株诱发了类似LBD患者的认知缺陷和转录组变化，不同于无痴呆的帕金森病患者。这些发现揭示了促成路易体型糖尿病发病机制的环境机制，并强调了αSyn的作用。这些结果共同强调了进一步研究空气污染在神经退行性疾病中的作用及其对公共卫生战略影响的重要性。

文章来源：https://www.sciences.org/doi/10.1126/science.adu4132

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